摘自微信公眾號-生物經緯#經緯人物 《經緯人物No.48丨奧瑞藥業董事長&CSO楊光：千淘萬漉，只為尋找徹底治愈疾病的良藥》

楊光  南京奧瑞藥業有限公司董事長兼首席科學官

2016年，供職于強生（上海）公司，擔任研發中心總監，負責抗乙肝病毒藥物研發,有豐富的藥物研發知識和經驗，并擁有國際知名制藥公司的現代化管理經驗；

2011-2016年，供職于上海羅氏創新中心，期間帶領團隊已將兩個抗乙型肝炎病毒小分子藥物推向臨床；

2007-2011年，供職于諾華(上海)生物醫學研究有限公司(CNIBR)，負責抗乙型肝炎病毒小分子藥物開發項目；

2004年，供職于SIGA Technology公司，繼續從事TPOXX開發。目前,TPOXX是首批納入美國應急藥品國家戰略儲備（SNS）藥物，并于2018年7月，經美國FDA批準已正式宣布上市；

2001年，供職于ViroPharma公司，主要從事抗病毒藥物研究開發，參與TPOXX(ST-246)的高通量藥物篩選到臨床前的開發工作；

1999年到2001年，在南加州大學著名的病毒學家Michael Lai 實驗室從事博士后研究工作。

楊光博士：從碩士到博士，我一直從事病毒研究，到美國做博后時我便選擇了研究與人類疾病相關的方向和領域。在美國霍華德休斯醫學研究所，我從事冠狀病毒研究，隨后，在Viropharma Inc.和SIGA Tech 從事抗天花病毒和抗丙肝病毒小分子藥物研發。我作為主要參與者研發的抗天花病毒藥物（TPOXX）于2018年通過了美國FDA的審查并獲準上市。該藥可有效抑制包括猴痘病毒在內的痘病毒的傳播和復制，是針對最近爆發的猴痘疫情有效的抗病毒藥物。

完成了TPOXX臨床前研發工作后，我于2007年回國加入諾華上海研發中心，從事乙肝抗病毒藥物研發；2011年加入了羅氏上海研發中心，主持了抗乙肝病毒創新藥RO7049389的研發,該分子目前在臨床II期研究中；2016年加入強生上海研發中心擔任研發總監，領導抗病毒藥物研發。

幾十年來，我分別經歷了小公司、中型公司和大型跨國公司的藥物研發實踐，見證并參與了新藥從實驗室的發現到進入臨床研究的全過程，獲得了一些新藥物研發的心得，積累了許多有益的實際經驗，為自己的創業打下了較扎實的基礎。

楊光博士：兩個主要原因促使我選擇自主創業。首先，自主創業就是能自主，可以找一些志同道合的合作伙伴，遵循科學原理，做自己認為正確的創新工作。

其次，癌癥是人類面臨的發病率高，復發率高，死亡率高的疾病。我希望接收新的挑戰，在我人生的下半場將研發重心放在抗癌藥物研發領域。幫助癌癥患者，提高他們的生活質量，減輕他們的痛苦。

楊光博士：創新是奧瑞藥業的主旋律，也是生物技術企業賴以生存和可持續發展的不竭源泉，我們認為作為一家初創生物技術公司，應該秉持創新精神，在較新的賽道上與行業競爭者站在同一起跑線去角逐發揮。我確定了將主要關注點放在抗癌藥物研發領域后，PROTAC技術進入了我的視野。我們經過不懈的努力，已經研發出用于PROTAC技術中的腫瘤組織特異表達的E3連接酶,并確定了研發管線 ，為公司PROTAC產品的研發打下了堅實的基礎。

楊光博士：長期以來，困擾小分子藥物研發的一個主要因素是大多數的小分子化合物都是以抑制致病蛋白酶活性為目的，而對大多不具酶活性的調節因子（蛋白）來說，要抑制它們的生物學活性十分困難，PROTAC開辟了一條全新的設計思路，來解決這一難題。在其雙功能分子中，只要可以找到靶標蛋白的配體（warhead），就有可能通過蛋白酶體將靶標蛋白降解掉，從而達到抑制該靶標蛋白的生物學活性的目的，技術的關鍵之一在于選擇特異的E3連接酶去實現對靶標蛋白的降解。

人體內有超過600種不同的E3連接酶，在不同的組織，或在同一組織不同的生長發育階段，或不同的細胞周期表達都不一樣。因此，選擇合適的E3連接酶降解靶標蛋白，在PROTAC領域至為關鍵，奧瑞藥業在這方面做了大量工作，已初見成效。

PROTAC技術為小分子化學藥物研發開辟了一條新的賽道，它的出現和應用使原本約80%的“不可成藥”的靶點變成可能成藥靶點，這將對新藥研發的發展具有劃時代的意義。

楊光博士：從近二十年PROTAC分子藥物的研發史來看，我個人認為最有可能發展為平臺的是E3連接酶的應用。因為E3連接酶的種類很多，既有廣譜性的如MDM2、CRBN等，又有組織特異性的；對于不同的病種，可用不同的E3連接酶來應對。就好比PROTAC是一把“槍”，E3連接酶是“子彈”，通過靶標蛋白的配體去打（降解）靶標蛋白，如果選擇的E3連接酶在正常組織中不表達，就等于沒有“子彈”（E3連接酶），即使有“槍”（PROTAC）存在，正常組織中與腫瘤組織類似的靶標蛋白也不會被降解，從而降低PROTAC可能引起的毒副作用。

因此，對不同E3連接酶的應用研究和對E3連接酶配體的開發，將促進PROTA領域的發展，達到疾病類型特異、組織特異和安全性特異的目的，最終可將大部分“不可成藥”的靶點，變成可成藥的靶點。

楊光博士：首先要有足夠的資金支持，要將學術界的發現轉化成工業界的應用，需要大量的資源進行驗證。奧瑞藥業經過不懈的努力，在研發新型組織特異E3連接酶上投入了大量的資源并建立了具有自主知識產權的E3連接酶平臺。目前我們找到了幾個在癌組織中高表達的E3連接酶，同時我們也找到了它的一些具有成藥性的配體，完成了體外體內概念驗證實驗。我們計劃利用這個平臺，研發出更多的FIC抗腫瘤分子，為解決當前很多未被滿足的臨床需求做出貢獻。

楊光博士：由于癌組織的異質性，配合分子診斷學，聯合用藥是大家公認的抗癌治療方向。根據PROTAC的作用機制，聯合基于T細胞治療，有可能將癌細胞徹底清除，但挑戰絕對是巨大的，也可能帶來前所未有的變革。我們非常關注聯合用藥以徹底治愈癌癥方向。

楊光博士：事實上，奧瑞藥業從一開始就布局了PROTAC差異化研發方向。公司的宗旨不是為了實現差異化而差異化，我們更聚焦于通過解決未被滿足的臨床需求來實現差異化。

當我們進入PROTAC制藥領域時，就關注到用于PROTAC技術的E3連接酶種類的局限性，僅僅只有三到四種常用于PROTAC技術的E3連接酶遠遠無法滿足該領域的需求。奧瑞藥業通過聚焦于選擇組織特異的E3連接酶來研發更有效、更安全和更特異的PROTAC分子，來實現未被滿足的臨床需求。目前這也是頭部研發PROTAC公司的關注點。

楊光博士：首先，要感謝我們Pre-A輪增資的投資方通德資本、恩然資本、銳合資本和苑東制藥，在我們最需要資金推進PROTAC研發的時侯，他們給予了奧瑞充分的信任與支持，及時注入了資金，得以把我們的管線做得更加扎實順利。

在目前資本寒冬的環境中，有危機并不是件壞事，畢竟危機通常是由“危（險）”和“機（遇）”組成的。從十多年前中國生物醫藥的蹣跚起步，走到今天的萬馬齊奔，長期向好的發展局面已不可逆轉，在目前理性回歸的過程中，全行業都在摒棄浮躁、踏踏實實做科學創新，堅持為患者和臨床需求服務，接受市場的考驗。千淘萬漉雖辛苦，吹盡狂沙始到金，寒冬過后一定會是一個更加明媚的春天。奧瑞藥業將會更聚焦地夯實公司對新型E3連接酶的理解和應用，把主要精力放在前期研發項目的里程碑推進上，練好內功，蓄勢待發，靜待春天的到來。

我們幾位創始人過去的經歷和經驗告訴我們，只有堅持創新才能保證企業的可持續性發展，急功近利是很難做出有市場競爭力產品的。當然，這也需要資本市場的理解和耐心，我們有幸找到了目前的投資方，他們與我們的理念是一致的。

楊光博士：目前我們的管線進展比較順利，首先我們是專注PROTAC在癌癥領域的研究，還有很多工作要做。從公司的創始人背景出發，我們會更加關注PROTAC的生物學意義，也有信心和能力在PROTAC成藥性研發上做出我們的貢獻。我們也會與目前日趨成熟的以AI技術為基礎的公司開展合作，加速對PROTAC新藥研發的進程。

另外，當年我在諾華、羅氏和強生都從事過抗病毒藥物研發，一直在為研發治愈乙肝的藥物而努力。奧瑞在探索PROTAC技術過程中，正在嘗試PROTAC技術用于抗乙肝病毒藥物研發，未來還有可能拓展到HIV領域，達到治愈引起慢性病的病毒感染。

楊光博士：我們希望在今后的半年多時間把各條管線推進到PCC階段，獲得更多更好的數據，預計在今年年底進行A輪融資，進一步夯實現有管線，現在也有不少投資人和我們聯系，在此謝謝你們的關愛，期待我們下一輪能夠有機會合作。

楊光博士：在可預見的五年之內，奧瑞藥業的定位為一個有創新，有活力的生物技術公司。我們會始終堅持創新，專注于未被滿足的臨床需求，希望奧瑞藥業腳踏實地的發展壯大，逐步豐富研發管線，逐步擴展疾病領域，為治愈疾病做出不懈努力，最終服務于患者。